大自然B-1a神经肿瘤细胞系是机体较早”执勤”的天然免疫抗体安全卫士，靠终生个人的更新恢复天然免疫抗体发展。TCF1与 LEF1这对转录要素，上去被等同于T神经肿瘤细胞系“油性按钮”，当今被灵魂存在一模一样是B-1a神经肿瘤细胞系的“灵魂钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）调查所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

深入分析结局

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1细胞膜中的用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单内部测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a组织中同质性展现，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前体组织中表述最快（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC的反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺损关系B-1a细胞膜自动生成与恒定达到。

图1 | TCF1和LEF1高抒发且TCF1-LEF1受损小鼠的B-1a肿瘤细胞以减少

2 、TCF1-LEF1管控B-1a内部的自我完善最新效率

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生阴茎发育缺点，以及自己更新时间心理障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多样化性较低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a生殖细胞的个人更新软件所有必须

3 、TCF1-LEF1驱动包B-1血人体细胞排泄与干血人体细胞样形态

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过宏观调控MYC依靠的代谢率方式为B-1a上皮细胞的自主更新系统出具能量是什么帮助(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶染色体

4 、TCF1-LEF1提高网站B-1肿瘤细胞IL-10存在与免疫检测缓解

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1顺利通过推进IL-10引起和维系PD-L1表明，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1可以淡化 B-1a 細胞会产生IL-10并操控中枢软件系统面神经软件系统慢性炎症

5 、TCF1-LEF1调节管控干細胞样目标群体、放置耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干内部样客群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺损控制体血细胞核膜样B-1血细胞核膜的胸部发育并可以淡化血细胞核膜耗竭

6 、我们人类怪物学真正意义：TCF1-LEF1的免疫细胞调高与怪物标志的意思物功效

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生传染初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检验标志的意思物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1调节控B-1a体细胞免疫细胞对答并且做好为检验因素物

短文个人总结

本的按理来说研究系统的阐释了TCF1和LEF1怎么样去 用政策调控MYC根据的肿瘤細胞代谢方法和IL-10诞生来保持B-1a肿瘤細胞的混干和转换实用功能。而且的按理来说研究员工正在人间胸膜感柒患儿中发觉了了类表现CD43、CD5并共表现TCF1和LEF1的B-1样肿瘤細胞归类，哪些发觉不单单说明白天生性B肿瘤細胞怪物学的意义，也为有关病症的评估和诊治带来了按理来说法律规定。

拜谱总结

研究团队通过单細胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单血细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从药学到农学的多行业领域用途画面复盖，为基本条件教学科研与临床医学转换提供更灵活、更全面的单细胞膜防止设计。欢迎咨询！

借鉴医学文献：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0