肝癌是全球各地疾患率第6、秒杀率第4的肝癌，另外肝癌肿细胞系癌（HCC）约占等等病历的85%-90%。癌肿癌肿细胞系重视具备消化吸收重程序编写现像，特意是脂类消化吸收（针对是脂肪含量的酸生物技术结合，FAB），被观点是其确保高效增值能力的重要的共识体系。脂肪含量的酸消化吸收与HCC相互之间相应的，但详细管控共识体系尚无明确。

近期，南京医科大学王学浩院士团队在Journal of Hepatology上发表了“eIF3f promotes tumour malignancy by remodelling fatty acid biosynthesis in hepatocellular carcinoma”的研究文章。该研究表明脂肪酸代谢相关的关键调控因子eIF3f在HCC组织中上调，通过靶向eIF3f-ACSL4-FAB轴可以减缓HCC恶性肿瘤进展并增强抗PD-1的疗效，这表明eIF3f可作为HCC精准治疗的潜在靶点。拜谱生物为该研究提供了淀粉酶组学检测分析服务。

英文翻译主题：eIF3f promotes tumour malignancy by remodelling fatty acid biosynthesis in hepatocellular carcinoma

中文字幕小标题：eIF3f通过重塑脂肪酸生物合成促进肝细胞癌的恶性进展

企业客户机构：南京医科大学

探索材料：类器官和细胞

拜谱供应技术应用：蛋清组学

技术性线路：

钻研最终

01、eIF3f在HCC中高表示且象征着不良现象生存率

科研专业团体引入患儿来源于的HCC类脏器模式化，综合单受损体生殖细胞转录组测序（scRNA-seq）与环境转录组学概述，会发现eIF3f在HCC受损体生殖细胞中特女性朋友高表明（图1A-E）。经由受损体生殖细胞聚类分享法分群、伪期限痕迹概述（图1F-H），综合KEGG/GO特点丰度概述（图1K-M），可确认eIF3f与脂肪堆积酸代谢转化重代码编程及肺部肿瘤梭形细胞肿瘤表型特殊一些，表示其成为HCC不确定性诊治靶点的将性。

图1 同一影向HCC中脂质酸消化吸收和梭形细胞肿瘤进度的基因遗传

02、eIF3f推动HCC细胞核油脂酸生物学镶嵌与脂质积少成多

为了进一步探索eIF3f在HCC中脂肪酸代谢的具体作用，研究团队通过蛋清组学和非靶向代谢组学的分析，发现eIF3f过表达增加脂质积累（脂滴增多、甘油三酯/胆固醇升高）。代谢物富集分析显示，HCC中脂肪酸生物合成代谢物在eIF3f-OE组中显著富集（图2A-E）。蛋白质组学分析显示几种与脂肪酸生物合成相关的酶显著上调（图2F）。同位素示踪（U-¹³C₆葡萄糖）证实eIF3f增强脂肪酸合成，细胞内脂肪酸积累增加了脂滴和脂质的含量（图2G-I）。这些发现突出了eIF3f在调节HCC中脂肪酸生物合成和脂质积累中的关键作用。

图2 eIF3f怎强HCC中的多余脂肪酸微生物人工和脂质累积

03、eIF3f-ACSL4轴能够脂质酸菌物制作而成（FAB）

为了让阐释eIF3f介导的大分子管理机制，科学研究项目团队采用IP-MS和球球核蛋白组学来进行综合分享，以辨识介导eIF3f在碳水化合物酸微生物制作而成各种相关致癌物质角色中的靶球球核蛋白，毕竟显示，ACSL4是碳水化合物酸分解代谢的首要酶，eIF3f确认增强性ACSL4有利于促进碳水化合物酸从早制作而成（图3A-C）。进那步安全验证eIF3f确认K48连到的去泛素化角色增强性ACSL4球球核蛋白，这一种角色信任于eIF3f的MPN结构类型域和ACSL4的K148/K536位点（图3D-O）。

图3 eIF3f与ACSL4间接帮助

04、靶向冶疗eIF3f控制肺部肿瘤进况并明显增强抗PD-1的整合免疫细胞冶疗用

理论研究创业团队察觉到，小鼠经尾血管皮下注射收到LNP-siEif3f,、抗PD-1与聯合免疫性系统诊治后，LNP-siEI3f非常多积聚在小鼠肝脏等中（图4A-C）。独立应用即显现出可抑制肿癌的作用，聯合应用进一歩不断改善一种作用，还有就是与生活深入分析最终结果不同（图4D-F）。不但，免疫性系统组化体现了聯合诊治比独立诊治更行之有效地新增了CD8 +T组织细胞膜的侵润性与CD8 +GZMB +T组织细胞膜的比例表（图4G-I）。一直以来，这体现了eIF3f在不断改善HCC中抗PD-1诊治层面极具存在影响到。

图4 靶向医治eIF3f具备医治有潜力，综合免疫检测的治疗方法功效强势

原创文章工作小结

本研究采用单细胞转录、空间转录、淀粉酶组学等多组学技术结合多种分子实验，表明eIF3f在HCC组织中上调，并与预后不良相关。eIF3f通过K48连接的去泛素化直接与ACSL4相互作用并稳定ACSL4，促进脂肪酸生物合成和肿瘤恶性进展。肿瘤微环境中脂肪酸水平的增加间接减少了CD8 +T细胞的浸润（图5）。这表明eIF3f通过稳定ACSL4驱动脂肪酸合成，促进HCC恶性进展并抑制抗肿瘤免疫，靶向抑制该通路的联合免疫疗法为肝细胞癌精准治疗提供了新方向。

图5 eIF3f完成塑造脂肪组织细胞酸生物学合并促进会肝组织细胞癌的良性肿瘤梭形细胞肿瘤功效工作机制

拜谱个人总结

本研究采用多组学探究了肝细胞癌脂肪酸代谢在肿瘤细胞中的分子机制，揭示了肝细胞癌精准治疗的新靶点。拜谱海洋生物为该研究中提供了血清组学检测分析服务。拜谱生物已建立了完善成熟的转录组学、蛋白酶组学、基础代谢组学以及多个学合作产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

基准学术论文：Zhou S, Zhang L, You Y, et al. eIF3f promotes tumour malignancy by remodelling fatty acid biosynthesis in hepatocellular carcinoma. J Hepatol. Published online March 26, 2025. doi:10.1016/j.jhep.2025.02.045