多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎良性肿瘤细胞膜中的 B7-H4 有利于促进良性肿瘤重大进展

小说作者组建没事种原位乳房癌体血上皮人体体细胞系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 体血上皮人体体细胞系预防接种到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺点有明显减缓了抗体抗体基本功能通常的小鼠的肿癌种子发芽（图1 a-b），与 WT 肿癌比起来，在 B7-H4-KO 肿癌中检侧到大多的肿癌侵润 CD8+ T 体血上皮人体体细胞系，TNF-α 导致增强（图1c）；显然，B7-H4-KO 肿癌聚集有大多的干体血上皮人体体细胞系样 TCF-1+CD8+T 体血上皮人体体细胞系和愈少的耗竭 TOX+CD8+ T 体血上皮人体体细胞系（图 1 d-g）。以上的数据表示内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中享有抗体抗体减缓做用。

图1 甲状腺癌神经元中的 B7-H4 提高网站淋巴肿瘤进行（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可放置其溶酶体分解

PTM 调理蛋清质维持性和亚細胞膜手机定位。能够 药理学学恰恰能阻隔人乳腺癌炎 MDA-MB-468 癌細胞膜中有差异款式的 PTM 做了挑选，知道棕榈酰化减弱剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）同质性变低了 B7-H4 蛋清含量（图2a）。与之相反的的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减弱剂），可加速B7-H4 蛋清的扩大（图2 b-f）。因而，棕榈酰化能维持不同小鼠人与乳腺癌炎癌細胞膜中的 B7-H4 蛋清描述。别的，能够 增多溶酶体减弱剂或溶酶体助消化酶减弱剂，可对待2-BP所致的B7-H4生物可降解（图2 k-m），代表B7-H4 能够 棕榈酰化侵扰溶酶体介导的生物可降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可可以防止其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受损淋巴肿瘤免役

利用质谱 （MS） 论文检测 B7-H4 的棕榈酰化，察觉棕榈酰基座落在 Cys130 残基上，位点变异（C130A）取得降底了其棕榈酰化程度（图3a）。与WT比起来，C130A B7-H4不主2-BP导致的蛋白酶质降解塑料，说C130 的棕榈酰化对于那些长期保持 B7-H4 平衡性至关首要（图3 b-c）。 进步骤能够mRNA表现、菌物素交换法（ABE）、抗体共沉淀出的（CO-IP）、过表现或shRNA敲低等措施（图3 d-i），确保ZDHHC3是 B7-H4 的重点棕榈酰基转变酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌肿沙盘模型中，癌肿生长发育亦减媛（图3 j-k），癌肿浸泡性 CD8+ T 血体生殖肿癌癌细胞的人数和百分率都有点提高，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 血体生殖肿癌癌细胞级别偏高，各种 TCF-1+TOX-CD8+ 干血体生殖肿癌癌细胞样 T 血体生殖肿癌癌细胞的提高（图3 l-q），得出结论 ZDHHC3 动态平衡 B7-H4 并介导 T 血体生殖肿癌癌细胞治理和改善，而帮助癌肿近展。

图3 ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，因此的危害癌症免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

经典文章总结

PTM 会损害膳食纤维酶质的性能特点，使给定膳食纤维酶质还可以对生殖组织自有和外源畅快实行功能性习惯。棕榈酰化在各种小鼠人与人乳线癌生殖组织中是种有趣的 PTM，可以保证膳食纤维酶的不稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻住其在溶酶体的分解，此逻辑给出两个靶点营销策略：第一点种是靶点肿癌 ZDHHC3 以消失 B7-H4 棕榈酰化，因此毁坏 B7-H4 膳食纤维酶的不稳性；2、种挑选是靶点溶酶体，造成 B7-H4 分解快速，因此医治 B7-H4 表达方法肿癌的客户。

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关联性文献综述：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.