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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和便便产气荚膜梭菌技术分解代谢组学及胃肠产气荚膜梭菌技术组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微菌物AAA产生与躯干脂肪的相关的

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微海洋生物相关内容新陈代谢物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生态学AAA细胞代谢与人体人体油脂囤积想关

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶点肠子

接下去来實驗证明信内服供给量4HPAA、3HPP和4HPP可难治能够抑制油脂含量多推积、下降小鼠标准体重增多,且4HPAA可缓解油脂含量多癌细胞肥大和肝油脂含量多性变,诗人进那步印证4HPAA和3HPP靶向疗法肠管团队。从而印证这部分分解代谢物需不需要会增加肠管微枯草芽孢杆菌组以高达其抗肥嘟嘟效用,对小鼠参与了期为 7 天的缓解實驗,评估我们的微枯草芽孢杆菌组。效果发现,不管在生活(日常生活或HFD)如何快速,在4HPAA或3HPP缓解先后都没能很深的微枯草芽孢杆菌组一定的一定的差异(图2a)。值得一看注意事项的是,各种HFD进食的小鼠的微枯草芽孢杆菌组构成相似性,但在HFD进食和日常生活进食的小鼠间分析到非常的大的一定的一定的差异(图2b),这部分效果发现,生活是导致肠管微枯草芽孢杆菌组构成的基本要素,而独自的4HPAA、3HPP或4HPP的导致很弱。

图2 4HPAA和3HPP自主于微生态学组治疗高脂肪

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA进食阻止慢牲支原体感染

考虑到清楚4HPAA是怎样的在胃消化道中发挥角色角色以有效防范肥胖症,小说作家对比了HFD哺育的小鼠胃消化道安排转录组。RNA测序(RNA-seq)彰显小肠安排中含4二个调整和64个上涨的转录本,3的倍数转化以上2倍(图3a)。遗传什么是人类基因遗传集含有进行分折揭示参与到脂质細胞分解率的手段,分为单羧酸降解細胞分解率、肌肉酸降解細胞分解率、甘油三酯細胞分解率、肌肉酸細胞分解率和脂质被氧化,都受到了可抑制(图3b)。在脂质汲取和細胞分解率中起角色的很多个遗传什么是人类基因遗传的转录,分为Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用过4HPAA治理的HFD哺育小鼠的小肠中降低了。遗传什么是人类基因遗传集含有进行分折还彰显B細胞介导的生理反应和4g警报牵张反射增强学习(图3b),基本上其他调整的遗传什么是人类基因遗传都被显示编写代码免疫性球球蛋白或B細胞4g警报指数。安排方面的问题学进一点校验4HPAA增强的HFD哺育小鼠行为出上皮删改性增强和疾病减掉(图3 c-d)。

图3 4HPAA进行治疗可减掉小肠上皮的萎缩性支原体感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人总结

胃肠腔微益生菌组与臃肿的病毒新况频繁一些,科学家和啮齿两栖动物的钻研都證明了这一定。胃肠腔微益生菌将借助其排泄印象臃肿的提升和新况。微益生菌排泄物的遗传变异性将因等级分类群、鱼类还会菌株而异,这解释一下了不一样列队中微益生菌组与臃肿相互不同步的相互影响。

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拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠子篇、动脉血篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏基因组组、宏转录组、淬硬层宏血清质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

可以参考资料:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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