溃烂性小肠炎（UC）也是种以小肠结膜溃烂和慢牲支原体感染为功能的患上。老式的免役克制和免疫抑制医疗对组成部分患有成效不佳，如果植物的根不允许随便有利于促进结膜修复。结膜修复是医疗UC的重中之重对方，与消减潜在症、往院的风险和做手术矫治率紧密联系有关于。探究发觉，UC患上率现实存在男女的差异，异性如果超过女生，且临床表现与雌荷尔蒙情况有关于。雌荷尔蒙多巴胺受体β（ERβ）在小肠集体中占大部分影响，其重置可调理动植物建模中的小肠炎，但其在结膜修复中准确的用处机制化尚不制定。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢率组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分解代谢组学技术服务。

英语题头：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

简体中文题头：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

杂志期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

影响力指数：14.7

发表论文时段：2025年1月

客服企业：中国药科大学

探究产品：人、小鼠结肠组织

拜谱带来了系统：转录组学、代谢组学

科研难点：

调查可是

ERβ成功激活的情况与UC用户口腔粘膜结疤呈正有关系

论述表达UC自身中，ESR2（ERβ数字DNA）和Caveolin-1（ERβ靶DNA）的抒发与结膜伤口修复有关于要素（TFF3、EGF和occludin）的抒发呈正有关于（图1 A-D）。DSS诱骗的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的抒发也为显著降低，与UC自身的但是同步（图1 H-K）。但是表达，ERβ激发与UC自身和直肠炎小鼠的结膜伤口修复紧密有关于，温馨提示激发ERb概率利于UC自身的结膜伤口修复。

图1. 直肠上皮上皮细胞中ERβ抒发与UC病患者和直肠炎小鼠口腔粘膜伤口愈合彼此的相应的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码可增进UC小鼠的直肠口腔粘膜康复

在DSS诱发的小肠炎小鼠型号中，享受ERb过于兴奋剂DPN和LIQ都可以有效地影响小肠不但缩减、重大疾病话动技术指标（DAI）評分和病理学評分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能同质性影响胃粘膜挤压伤技术指标，其中包括胃长泡評分和FITC-dextran肠细腻性，并加速器胃长泡创伤痊愈（图2 F-H）。DPN和LIQ同质性调整了胃粘膜痊愈要素的体现，时仅对髓过阳极化合物酶（MPO）生物和促炎細胞要素的体现带来不严重压设计制角色（图2 I、J）。

图2. ERβ促活推进了DSS诱导型的直肠炎小鼠的直肠黏膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检负伤小鼠胃中进行实验出现，DPN和LIQ相关性使得了小鼠口腔粘膜活检小患处的痊愈（图3 C、D）。Ep-CAM染色剂进步骤验证，LIQ和DPN相关性降低了活检小患处横受力的总长度（图3 E、F）。报告得出结论，ERb激话也可以立即使得UC小鼠的小肠口腔粘膜痊愈。

图3.ERβ重置有利于促进了活检介导的乙状乙状结肠挫裂伤小鼠的乙状乙状结肠和粘膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动进行加速度黏着斑准换提高网站直肠上皮人体细胞转入和小伤口俞合

要探究ERβ提高对小肠上皮组织受损内部刀口发炎痊愈的身体之外边际效应，参与了磨痕实验性。成果表现，DPN和LIQ重要可以淡化了NCM460和HT-29组织受损内部的刀口发炎痊愈（图4 A、B）,根据不断促进组织受损内部迁徙并非分裂繁殖来可以淡化刀口发炎痊愈（图4 C-F）。DPN重要改变了着重吸附的主装和气聚时，并不断促进了FAK的提高（图4 G-J）。

图4. ERβ刺激启动驱动直肠上皮肿瘤组织的附着转移、肿瘤组织迁出和创面消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 利用FAK活性聊天能够抑中药制剂PF-573228或siFAK需要变弱DPN对大家都讨论吸咐流动、細胞移迁及患处小伤口消退的加快功效（图5 A-F）。经验经验，ERβ修改密码根据加快FAK介导的大家都讨论吸咐流动来加快直肠上皮細胞的移迁和患处小伤口消退，而是根据加快細胞增值。此共识机制为设计规划依托于ERβ的新治疗方案给予了很重要的理论与实践法律依据。

图5. ERβ活性可按照加快速度局灶附着流动可以淡化乙状结肠上皮人体细胞转至和刀口的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码经过增強自噬促使乙状结肠上皮受损细胞黏着斑互转

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ系统刺激资料结束肠上皮细胞膜中的自噬，并能够 提高网站自噬身材成来系统刺激FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用确认压制支链碳水化合物转运公司催进小肠上皮细胞膜自噬

通过代谢转化组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ刺激启动在下降LAT1的理解来抑止小肠上皮细胞膜中的支链氨基酸等集运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠伤口处消退

理论研究使用ERβ什么是基因敲除（ERβ−/−）小鼠模式，浅析了ERβ缺损对直肠炎小鼠结膜修复的反应以至于体制。没想到发现，ERβ焦躁剂DPN可驱动结膜修复，但此成果在ERβ缺损小鼠中变大。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）信息化调理直肠炎小鼠，没想到体现 两者之间信息化使用差异性，有效降低宫颈发炎得分，驱动结膜修复，互相上涨修复有关系分子，下降宫颈发炎分子（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠伤口处康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

新闻稿件总结

探讨找到，ERβ提高的程度与UC用户的粘膜伤口修复呈正相应的。在DSS诱导型的小鼠小肠炎3d模型中，ERβ提高凭借抑止支链酪氨酸集运，解锁小肠上皮神经元系自噬，以求提高黏着斑激酶（FAK），促进会黏着斑创新和神经元系迁出，最中迅速粘膜伤口修复。不仅，ERβ高兴剂与5-ASA联合技术运用，相关性明显增强了对小肠炎的医治实际效果（图9）。某些的结果揭示，ERβ在UC医治中兼有必要的不确定性利用交换价值。

图9 .雌荷尔蒙多巴胺受体β催进长泡性乙状结肠炎胃黏膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱工作小结

研究采用转录组学、新陈代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

关联性期刊论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.