蛋清质S-棕榈酰化有的是种一般的译成后装饰，它上升了蛋清质的疏水溶性，在调控蛋清质运输管理、分析和功能键促活方便激发重点要反应。棕榈酰化顺利通过不相对稳定的硫酯键将棕榈酸酯与蛋清质的某个半胱氨酸残基（Cys）侧链接起來，在这种装饰由一款型称是锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转让酶的酶催化氧化的，以上酶内含标准性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC蛋清家庭组员进行种种内分泌系统和方面的问题过程中，如黄色斑瘤、多囊肾病等，但在肾弹性纤维化的发生进展中的反应并不知道。 2025年二月4日杭州医科大专清远市公民大医院王琪开发团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上提出了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的钻研一篇文章，探索了淀粉酶质棕榈酰化在肾化学合成纤维材料化中的的功效极其存在系统。从基本原理上讲，ZDHHC18催化剂的的功效了HRAS的棕榈酰化，这对其传递到质膜和接下来的启用至关关键性。HRAS棕榈酰化有利于促进了MEK/ERK的河流下游磷酸性反应，相结一步一个脚印启用了RREB1，激发了SMAD与Snai1顺式控制区的结合起来。钻研后果证实，ZDHHC18在肾化学合成纤维材料化中起着至关关键性的的功效，合为对战肾化学合成纤维材料化提高了存在的控制靶点。

的研究內容

1.ZDHHC18在CKD爱美者纤维材料化肾脏中上涨

在漫性肾脏的疾病（CKD）用户的显微切开肾脏样表中在线检测到ZDHHC18的表述。与其黏胶棉合成仟维化肾团队安排相比较，CKD样表信息体现出凸显的间质黏胶棉合成仟维化和肾小管拉伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染料介绍信了这一点点（图1，A-D）。免疫抗体团队安排化学上的信息体现，ZDHHC18在非肾黏胶棉合成仟维化团队安排中的表述比较小 ，但在黏胶棉合成仟维化肾脏有激烈的染料，基本是在扩大的近端小分液漏斗，小管道内部衬扁形薄的上皮，没得刷状边际（图1，A和B）。正弦波形归队分享信息体现，ZDHHC18表述与α-SMA和正弦波形蛋白质平均水平呈强正有关于（图1，J和K），揭示ZDHHC18在肾黏胶棉合成仟维化中起侧重点要用途。

图1 ZDHHC18在CKD提高肾脏中的表述有效增强

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮血细胞（TEC）特情人缺损Zdhhc18减缓肾纤维材料化

Zdhhc18经济经济条件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出身时没了某些很深的不正确，显现TEC中Zdhhc18的特男人欠缺并不会产生小鼠的表型变现。加载失败UUO的经济经济条件下（图2A），Zdhhc18敲除相关系数持续改善了肾脏行态并得到缓解了肾小管挫伤，如H&E脱色右图（图2 B-C）。与假剖析组相对于，受UUO影响力的小鼠展现出很深的上皮组织肿瘤体神经元系外机质（ECM）积累，但Zdhhc18的小管特男人欠缺消减了肾脏的挫伤地步（图2 B和D）。凡此种种，UUO调整了α-SMA+肌成人造纤维棉板棉上皮组织肿瘤体神经元系的间质积累，但Zdhhc18敲除相关系数消减了α-SAM+肌成上皮组织肿瘤体神经元系的调整（图2 B和E）。免疫力荧光定量分析显现，UUO诱骗了环节内皮间充质转换成（EMT），如底材膜上残余物的TEC和上皮上皮组织肿瘤体神经元系标识图片物E-cadherin和间充质上皮组织肿瘤体神经元系标识图片物Vimentin的共表示出来右图。殊不知，Zdhhc18敲除抑止了一种环节EMT近展（图2 F）。理论研究发展Zdhhc18敲除消减了UUO后肾小管上TGF-β1的表示出来，并减低了间质α-SMA+肌成人造纤维棉板棉上皮组织肿瘤体神经元系的数目（图2 H）。发炎得到缓解揉成人造纤维棉板棉上皮组织肿瘤体神经元系滋养减低主体产生Zdhhc18敲除小鼠肾脏人造纤维棉板棉化得到缓解。

图2 TEC特女性朋友Zdhhc18没有抑止UUO引诱的小鼠肾氯纶化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18操纵HRAS的棕榈酰化和膜定位手机

对人類ZDHHC18/HRAS做了分子式对接的摸拟，以选定间接用处的強度。摸拟最终结果体现了，ZDHHC18与HRAS两者之间的借助能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能够与三种方法型的RAS借助，但也只有HRAS在ZDHHC18的离子液体印发生棕榈酰化不良反应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18促使了HRAS的棕榈酰化，在这其中ZDHHC18的上涨比率高达（图3C）。以上数值体现了，肾化学纤维化工作中HRAS棕榈酰化的离子液体剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不干扰HRAS的抒发的标准，但属实决定了UUO和FA分析3d模型中HRAS的棕榈酰化的标准（图3，D和E）。在HK-2上皮组织组织细胞中，酰基菌物素交换检验体现了，敲除ZDHHC18或借助2-BP仰制ZDHHC18灵活性能够极大减少TGFβ1兴奋上皮组织组织细胞中HRAS的棕榈酰化，而不干扰HRAS的抒发的标准（图3，F和G）。用siRNA不说话了ZDHHC18更为明显决定了HRAS在HK-2上皮组织组织细胞中的膜导航追踪定位（图3H-I）。设计体现了，我以为棕榈酰化不干扰HRAS的抒发，但它属实干扰了HRAS的膜导航追踪定位。

图3 ZDHHC18调节器的HRAS棕榈酰化影向其膜产品定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18使用HRAS的棕榈酰化提高局部EMT

进的两步探讨展现，在FA和UUO 微创诱发的肾玻璃纤维板化建模方法中，HRAS的棕榈酰化标准不断偏高（图4，A和B）。为进的两步确立某种考核机制，从Hras敲除小鼠和过展示的野外型HRAS（HrasWT）、C181S基因变异体HRAS（HrasC181S）和C184S基因变异体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮体人体肿瘤神经细胞膜（PTEC）（图4，C和D）。非常有趣的是，小编得出结论TGF-β1增强了HRAS的棕榈酰化。因此，HRAS中的C181S和C184S基因变异近乎是完全避免了HRAS棕榈酰化（图4E），并观察动物到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的基因变异避免了TGFβ1诱发的型态转变（图4F）。除过TGF-β1诱发的上皮体人体肿瘤神经细胞膜图标物展示下跌外，HRAS棕榈酰化位点基因变异还促使了间充质体人体肿瘤神经细胞膜图标物的上涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中14个上皮体人体肿瘤神经细胞膜图标物的下跌和ZDHHC18过展示可能会导致的间充质体人体肿瘤神经细胞膜图标物上涨被避免（图4，H和I）。那些大数据得出结论，TGF-β1诱发的这部分EMT都要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖感的措施提高网站肾玻璃纤维板化。

图4 ZDHHC18能够 监测HRAS棕榈酰化可以淡化一些EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结

本实验蕴含了ZDHHC18能够离子液体HRAS棕榈酰化在肾玻纤化中的关键性影响。敲除Zdhhc18可阻止肾玻纤化的进程，即过描述则诱发玻纤化。除外，HRAS棕榈酰化位点的变异可消减其促玻纤化相应。这么多发现了为肾玻纤化的冶疗出示了新的隐藏靶点。

ZDHH18凭借干预HRas棕榈酰化促使肾化学纤维化为用机制图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供服务较全面、技术工艺装修标准最成熟完善的钝化重现体现系类服务，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total腐蚀还原故宫场景、分散巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化表达胆固醇质组我是你司首批发行、中国一个成长商业性的化的再迎特点厂品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

决定性论文资料：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.